中文名 | LGX 818 |
英文名 | LGX 818 |
别名 | 恩拉非尼 康奈非尼 恩考替尼 恩哥拉非尼 BRAFV600E抑制剂(LGX818) (S)-[1-[[4-[3-[5-氯-2-氟-3-(甲基磺酰胺基)苯基]-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-基]氨基甲酸甲酯 (S)-[1-[[4-[3-[5-氯-2-氟-3-(甲基磺酰氨基)苯基]-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-基]氨基甲酸叔丁酯 |
英文别名 | LGX818 LGX 818 LGX-818 CS-1037 Encorafenib Encorafenib (LGX818) (S)-Methyl [1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methylsulfonamido)phenyl]-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate methyl N-[(2S)-1-({4-[3-(5-chloro-2-fluoro-3-methanesulfonamidophenyl)-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl}amino)propan-2-yl]carbamate |
CAS | 1269440-17-6 |
化学式 | C22H27ClFN7O4S |
分子量 | 540.01 |
密度 | 1.45±0.1 g/cm3(Predicted) |
熔点 | 184-185°C |
溶解度 | DMSO (微溶) 、甲醇 (微溶) |
酸度系数 | 5.94±0.10(Predicted) |
存储条件 | -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
外观 | 固体 |
颜色 | White to Off-White |
体外研究 | LGX818处理A375 (BRAFV600E) 人黑色素瘤细胞系,抑制phospho-ERK (EC50=3 nM) ,有效抑制增殖(EC50 = 4 nM)。LGX818作用于一组100种激酶(IC50>900 nM) 没有显著作用活性,LGX818不抑制400多种表达野生型BRAF的细胞系。在生化实验中,解离半衰期>24小时转化为持续的靶点抑制,随后药物被洗出。 |
体内研究 | 在单剂量PK/PD研究中,LGX818按 6 mg/kg低剂量口服处理人黑色素移植瘤模型(BRAFV600E),强效(75%) 且持久(24小时以上)降低phospho-MEK。LGX818按1 mg/kg低剂量处理免疫受损小鼠和大鼠,作用于多种BRAF突变的人类移植瘤模型,诱导肿瘤消退。与体外数据相一致,LGX818对BRAF野生型肿瘤是无作用活性的,即使每天两次剂量高达300mg/kg,具有良好的耐受性和线性增长。LGX818作用于更多疾病相关的自发转移性黑色素瘤和黑色素瘤脑转移模型,也具有作用效果。LGX818是一种有效的选择性RAF激酶抑制剂,具有独特的生化特性。 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 1.852 ml | 9.259 ml | 18.518 ml |
5 mM | 0.37 ml | 1.852 ml | 3.704 ml |
10 mM | 0.185 ml | 0.926 ml | 1.852 ml |
5 mM | 0.037 ml | 0.185 ml | 0.37 ml |
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